Паранеопластический синдром

03.08.2012

Первый доклад о паранеопластическом синдроме восходит к 19 веку. Описание связи между неврологическими расстройствами и опухолями было описано французским врачом Auchе в 1890 году.

Паранеопластический синдром это редкие заболевание, которое вызвано измененной иммунной системы вследствие наличия новообразования. Они определяются как клинические синдромы с участием неметастатических системных эффектов, которые сопровождают злокачественную опухоль.

В широком смысле эти синдромы представляют собой наборы симптомов, которые являются результатом действия веществ, вырабатываемых опухолями, и они проявляются удаленно от самой опухоли. Симптомы могут быть эндокринные, нервно-мышечные, со стороны опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистые, кожные, гематологические, желудочно-кишечные, почечные и другие.

Хотя лихорадка является наиболее распространенным симптомом, можно наблюдать несколько других характерных состояний, каждое из которых имитирует более распространенное доброкачественное заболевание. Чаще всего это дерматомиозит, полимиозит, синдром Кушинга, карциноидный синдром. Большое количество больных раком страдают поражением ЦНС.

Паранеопластический синдром может быть одним из первых или наиболее известных проявлений рака. Когда пациент обращается к врачу с типичными симптомами, диагноз рака должны быть заподозрен и обязательно должно быть проведено дополнительное обследование.

Паранеопластический синдром наиболее часто встречаются у пациентов, которые не знают, что у них рак, реже бывает у больных с активным раком и у тех, у кого есть ремиссия после лечения. Люди с семейной историей злокачественных новообразований (например, молочной железы, толстой кишки ), могут иметь повышенный риску и должны пройти обследование на рак. Неспецифические синдромы могут предшествовать клиническим проявлениям опухоли, и это явление является негативным прогностическим фактором.

Клинические проявления этих синдромов могут сильно различаться. Обычно паранеопластические синдромы делятся на следующие категории:

• Неспецифические
• Ревматологические
• Почечные
• Желудочно-кишечные
• Гематологические
• Кожные
• Эндокринные
• Нервно-мышечные
• Неспецифические

В эту категорию включены лихорадка, извращение вкуса, анорексия и кахексия.

Лихорадка часто связана с лимфомами, острыми лейкозами, саркомами, почечной карциномой, злокачественными новообразования пищеварительной системы (в том числе печени).

Ревматические

Паранеопластические артропатии возникают как ревматический полиартрит или полимиалгия, особенно у пациентов с миеломой, лимфомой, острым лейкозом, злокачественным гистиоцитозом и опухолями толстой кишки, опухолями поджелудочной железы, предстательной железы и центральной нервной системы.

Гипертрофическая остеоартропатия может наблюдаться у пациентов с раком легких, мезотелиомой плевры.

Склеродермия может предшествовать прямым симптомам опухоли.

Распространенная форма является типичной для злокачественных опухолей молочной железы, матки и легких.

Локализованная форма характерна для карциноидов и опухолей легких.

Системная красная волчанка может развиться у людей с лимфомами или раком легких, молочной железы или половых желез.

Вторичный амилоидоз соединительной ткани является редким симптомом у больных миеломой, раком почки и лимфомой.

Почечные

Гипокалиемическая нефропатия, которая характеризуется утечкой калия с мочой, может развиться у больных с опухолями, которые секретируют адренокортикотропный гормон (АКТГ ) или подобные вещества. Это происходит в 50 % пациентов с АКТГ-секретирующими опухолями легких (мелкоклеточный рак легкого).

Гипокалиемия, гипонатриемия или гипернатриемия, гиперфосфатемию и алкалоз или ацидоз могут быть обусловлены другими типами опухолей, которые производят АКТГ, антидиуретический гормон (АДГ ), или гормоны кишечника.

Нефротический синдром наблюдается, хотя и нечасто, у пациентов с лимфомой Ходжкина, неходжкинской лимфомой, лейкозами, меланомой, злокачественными опухолями легких, щитовидной железы, толстой кишки, молочной железы, яичников, поджелудочной железы. Вторичный амилоидоз почек, сердца или центральной нервной системы редко может быть у пациентов с миеломой, раком почки или лимфомой. Клиническая картина вторичного амилоидоза связана с почечной и сердечной патологией.

Желудочно-кишечные

Водянистая диарея сопровождается электролитным дисбалансом и приводит к астении, спутанности сознания и истощению.

Эти проблемы характерны для пациентов с опухолями толстой кишки (доброкачественными и злокачественными) и медуллярной карциномой щитовидной железы, которые выделяют несколько простагландинов (особенно E2 и F2), которые приводят к мальабсорбции и, следовательно, недоступности питательных веществ.

Эти изменения также можно наблюдать у пациентов с меланомой, миеломой, опухолями яичников, опухолями шишковидного тела и метастазами в легких.

Гематологические

Симптомы, связанные с эритроцитозом или анемией, тромбоцитозом, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови (ДВС-синдром ) и лейкемоидной реакцией может быть следствием многих видов рака.

В некоторых случаях имеет место мигрирующий сосудистый тромбоз (то есть синдром Труссо) по крайней мере в двух местах.

Лейкемоидные реакции, характеризуется наличием незрелых лейкоцитов в крови, которые, как правило, сопровождаются гиперэозинофилией и зудом. Эти реакции обычно наблюдаются у пациентов с лимфомами или раком легких, молочной железы или желудка. Криоглобулинемия может возникнуть у больных с раком легких или мезотелиомой плевры.

Кожные

Зуд есть частым кожным проявлением у пациентов с раком.

Опоясывающий лишай, ихтиоз, алопеция, гипертрихоз также могут встречаться.

Акантоз и кожный меланоз характеризуются черноватой пигментации кожи и обычно встречаются у больных с метастатической меланомой или опухолями поджелудочной железы.

Эндокринные

Эндокринные симптомы, связанные с паранеопластическим синдромом обычно напоминают более общие эндокринные нарушения (например, синдром Кушинга).

Синдром Кушинга сопровождается гипокалиемией, очень высоким уровнем АКТГ в плазме крови, является наиболее распространенным примером эндокринных расстройств связаных со злокачественными новообразованиями. Это связано с внематочной продукцией АКТГ многими опухолями.

Нервно-мышечные

Нервно-мышечные расстройства, связанные с раком в настоящее время включены в число паранеопластических синдромов. Такие расстройства наблюдаются у 6 % из всех пациентов с раком и широко распространены при раке яичников и легочном раке.

Они включают в себя следующее:

Миастения является наиболее распространенным паранеопластическим синдромом у пациентов с тимомой. Действительно, тимомы является основной причиной примерно 10-15 % случаев миастении.

Ламберта-Итона миастенический синдром ( LEMS ), которая проявляется в виде астении лопаточного и тазового пояса, снижении сухожильных рефлексов. LEMS иногда может сопровождаться сухостью во рту, импотенцией, миопатией и периферической нейропатией. Он связан с раком в 40-70 % случаев, чаще всего с мелкоклеточным раком легких.

Opsoclonus - миоклонус синдром обычно поражает детей в возрасте до 4 лет. Он проявляется гипотонией, атаксией и раздражительностью. Половина всех детей в таком случает болеют нейробластомой.

Паранеопластический лимбический энцефалит характеризуется депрессией, судорогами, раздражительностью и краткосрочной потери памяти. Неврологические симптомы развиваются быстро. Паранеопластический лимбический энцефалит чаще всего связаны с мелкоклеточным раком легких.

Паранеопластическая мозжечковая дегенерация вызывает нарушение походки, головокружение, тошноту и диплопия, а затем атаксия и дисфагию. Дегенерация мозжечка часто ассоциируется с лимфомой Ходжкина, раком молочной железы, раком яичников. Она может возникнуть в связи с раком простаты.

Нервно-мышечные симптомы могут имитировать общие неврологические заболевания (например, деменцию).