Паранеопластические неврологические синдромы: патогенез
Существует множество гипотез, пытающихся объяснить механизмы развития
паранеопластических неврологических синдромов. Предполагалось, что они
могут быть обусловлены образованием в опухоли нейротоксических веществ,
вирусной (в том числе ретровирусной) инфекцией, аутоиммунной реакцией на
антигенные детерминанты, общие для клеток опухоли и нервной системы. При
некоторых паранеопластических синдромах в сыворотке и СМЖ обнаруживаются
высокоспецифичные антитела к нервным или мышечным клеткам. Так, при синдроме Итона-Ламберта и при миастении образуются антитела,
взаимодействующие соответственно с белками пресинаптических окончаний и
постсинаптических рецепторов. Оба синдрома были воспроизведены на животных
при введении отдельных фракций им муноглобулинов.
Иногда при паранеопластической дегенерации коры мозжечка в
сыворотке и СМЖ обнаруживаются антитела к цитоплазматическим антигенам
клеток мозжечка.
В некоторых случаях у больных с разными
неврологическими синдромами обнаруживаются сходные антитела. Так, при мелкоклеточном раке легкого может развиться энцефаломиелит или подострая сенсорная нейронопатия . В обоих случаях
выявляются антитела к ядерным антигенам нейронов. Возможно, в таких случаях
имеются антитела, перекрестно реагирующие с антигенами опухоли и нескольких
структур ЦНС. Обнаружение таких антител может подтвердить диагноз
паранеопластического неврологического синдрома, хотя это и не
патогномонично для этих синдромов.
Паранеопластические расстройства
лечатся сложно, и часто безуспешно. Удивительно, но после удаления опухоли
состояние больных, за редкими исключениями, не улучшается.
При
некоторых расстройствах, например при синдроме
Итона-Ламберта , плазмаферез и иммунодепрессанты могут улучшить
состояние больного; в остальных же случаях иммуносупрессивная терапия, как
правило, неэффективна. Таким образом, чаще всего ограничиваются
симптоматической терапией.
Ссылки:
